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慢性胰腺炎模型方法和飼料使用
Chronic pancreatitis model and model diet

慢性胰腺炎模型方法
模型
模型方法
胰腺導管結扎模型
胰腺導管結扎法
胰腺導管不完全結扎法
胰腺導管堵塞法
急性胰腺炎反復發作
重復注射蛙皮素法
重復注射精氨酸法
酒精性胰腺炎
酒精液體飼料誘導法
基因動物模型
Wistar Bonn/Kobori大鼠
R122H轉基因小鼠
SPINK3缺乏小鼠
CFTR缺乏小鼠或豬
Kif3缺乏小鼠
PERK缺乏小鼠
白介素轉基因小鼠

按道理,凡是急性胰腺炎模型方法,只要讓炎癥維持比較長的時間或者給予促進劑,炎癥就可以向慢性炎癥發展,也就可以復制出慢性胰腺炎。但是,如果模型中急性胰腺炎表現過重,則難以成為慢性胰腺炎,例如,急性胰腺炎(CDE飼料誘導法)引起的是嚴重出血壞死性胰腺炎,那就很難在慢性胰腺炎中使用。

復制慢性胰腺炎還應當強調的是,慢性胰腺炎的病因和機理與急性胰腺炎有差別。

表中總結了當前復制慢性胰腺炎的方法。根據研究目的(病因),可以選擇相應的方法。例如,研究目的是胰腺導管堵塞引起的慢性胰腺炎,應當優先考慮胰腺結扎或堵塞法。研究酗酒引起的,則選擇酒精誘導法。研究感染引起的,則選擇LPS注射法。研究特定基因的作用,可以選擇基因動物模型,其中,使用比較多是Wistar Bonn/Kobori大鼠,這種大鼠能夠自發產生糖尿病和胰腺炎。

經飼料誘導,既可以是只用飼料復制模型,而且可以與其他方法聯合應用,從而把飲食飲食包含在慢性胰腺炎模型的發生或發展中,這更接近人類慢性胰腺炎的情況。

下面,我們來對3種造模方法進行介紹。

小鼠慢性胰腺炎模型方法:CDE模型飼料喂養法


該方法采用膽堿缺乏并添加Ethionine的模型飼料(Choline-Deficient Ethionine-Supplemented diet,CDE模型飼料)。用該飼料復制慢性胰腺炎的方法是:

小鼠空腹24h,然后給予CDE模型飼料,持續3天(壞死期),再給為普通飼料喂養3天(再生期),合計7天,以此為一個周期,可重復進行。詳細方法可咨詢南通特洛菲飼料科技有限公司。

大鼠慢性胰腺炎模型方法(環孢菌素法)


該方法是Gukovsky等研究者在2008年發表的論文中復制慢性胰腺炎模型的方法。

該方法的設計思路是,酒精能夠增強胰腺發生炎癥的敏感性(增敏作用),注射蛙皮素(又叫雨蛙肽,cerulein)可以引起急性胰腺炎,而在免疫抑制劑環孢菌素(cyclosporin)注射的基礎上注射蛙皮素則胰腺炎進一步發生纖維變性。該模型的優點是考慮了酒精在人類慢性胰腺炎發生中的作用。

該方法使用普通Wistar大鼠,方法也比較簡單,采用Lieber-DeCarli酒精液體飼料喂養,注射環孢菌素。

我們在另一網頁專題介紹該方法,請點擊“慢性胰腺炎模型方法(環孢菌素法)”。

大鼠、小鼠慢性胰腺炎模型方法(蛙皮素法)


應用Lieber-DeCarli酒精液體飼料喂養難以誘導胰腺炎。蛙皮素能夠誘導胰腺炎。因此,在對動物喂養Lieber-DeCarli酒精液體飼料一段時期后,注射蛙皮素(又叫雨蛙肽,cerulein),誘導胰腺炎,如果重復注射,可以向慢性胰腺炎發展。

因此,可以根據急性胰腺炎模型方法(蛙皮素法)”,并且參考“慢性胰腺炎模型方法(環孢菌素法)”進行。

大鼠、小鼠慢性胰腺炎模型方法(LPS法)


應用Lieber-DeCarli酒精液體飼料喂養難以誘導胰腺炎。一般認為,酒精所致胰腺炎涉及到感染因素,例如,長期飲酒會損傷腸粘膜屏障,造成血中內毒素水平增加。因此,用Lieber-DeCarli酒精液體飼料喂養注射LPS用來復制胰腺炎,這能夠更好地結合酒精和感染因素在胰腺炎發生和發展中的作用。

因此,如果研究中考慮感染因素,則應當使用該模型方法。

該方法很簡單,可參考“急性胰腺炎模型方法(LPS法)

Tsukamoto-French模型酒精液體飼料的模型方法


這是單純給以酒精液體飼料復制酒精引起的胰腺炎方法。原理是,為了將血液酒精濃度大幅度提升,采用了Tsukamoto-French模型方法給以動物酒精液體飼料,可以點擊查看Tsukamoto-French模型和酒精液體飼料,了解相關情況,其中涉及到胃內埋管,可以點擊查看胃內埋管方法

這種方法的優點是,所復制出的慢性胰腺炎模型完全是酒精引起的。但是,應當注意的是,由于酒精對肝臟也有明顯影響。因此,對于探討胰腺炎發生或發展的機制時如果涉及肝臟的調控,則不宜使用。

詳細方法,請閱讀參考文獻:

【1】Tsukamoto H, Towner SJ, Yu GS, French SW. Potentiation of ethanol-induced pancreatic injury by dietary fat. Induction of chronic pancreatitis by alcohol in rats. Am J Pathol.1988 May;131(2):246-57.【Pubmed】(點擊查看)。

【2】Sarles H, Lebreuil G, Tasso F, Figarella C, Clemente F, Devaux MA, Fagonde B, Payan H. A comparison of alcoholic pancreatitis in rat and man. Gut. 1971 May;12(5):377-88.【Pubmed】(點擊查看)。

【3】Kono H, Nakagami M, Rusyn I, Connor HD, Stefanovic B, Brenner DA, Mason RP, Arteel GE, Thurman RG. Development of an animal model of chronic alcohol-induced pancreatitis in the rat. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001 Jun;280(6):G1178-86.【Pubmed】(點擊查看)。


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