返回
專題      專題
返回

目錄

高脂血癥(高血脂)模型復制


LDL knockout小鼠(LDLR-deificient mouse)

LDLR基因敲除沉默小鼠
高脂血癥(高血脂)模型

LDL受體基因敲除(沉默)小鼠
高脂血癥(高血脂)模型飼料和造模方法
Model Diet of Hyperlipemia for LDLR-Knockout (LDLR-/-) mice


LDL受體基因敲除小鼠(LDLR?/?小鼠),是基因工程方法開發出的第一個高脂血癥模型小鼠(1993年)。

一、LDLR基因敲除小鼠用于高血脂模型的優缺點


優點

(1)血脂分布發生改變

在用普通飼料喂養LDLR-/-小鼠時,血漿膽固醇是正常母本(野型)小鼠的一倍左右,LDL也比野型小鼠要高,增加的膽固醇主要在LDL中,少量在VLDL中,從而出現了酷似人類血漿脂蛋白的分布。

關于LDLR-/-小鼠的血脂分布和脂蛋白代謝特點,請點擊閱讀我們為你總結的“不同動物血脂和脂蛋白代謝與轉運的比較

(2)血脂隨著年齡改變。

血漿膽固醇濃度隨著年齡增加,這也與人類有相似表現。

(3)對高脂或/高膽固醇敏感。

在喂養高脂模型飼料,或者高脂高膽固醇模型飼料后,血脂發生改變,并且改變速度較快。

正是上述原因,LDL受體基因敲除小鼠是高脂血癥研究的最理想的小鼠。

缺點和注意事項

(1)動物血量少,能取的血樣量少。

這是與其他小鼠的共同缺點。解決方法見下文詳細說明。

(2)在飼料中含有高脂肪的情況下,傾向于發生脂肪肝。

(3)單純的高高甘油三酯血癥難以造模。

這是因為LDLR基因敲除小鼠在甘油三酯代謝異常時常常伴有膽固醇濃度升高,形成的是混合型高脂血癥。

(4)高膽固醇血癥或者混合型高脂血癥模型復制的時間需要嚴格把握

在采用高膽固醇模型飼料時,如果喂養時間較長,則動物伴有動脈粥樣硬化。而在采用高脂高膽固醇模型喂養較長時間時,容易發生脂肪肝。因此,需要務必注意喂養時間不宜過長。

(5)血脂改變的高敏感性是由于LDLR缺失導致的結果。

由于是基于LDLR缺失,無論是研究高脂血癥的病因、機制,還是用于藥物、食品功能因子以及其他干預措施所獲得的研究結果難以推廣到正常基因背景的動物,更難推演到人類(LDLR缺失患者除外)。

二、LDLR基因敲除小鼠用于高血脂的模型方法


作為人類疾病的動物模型,其研究的首要條件是與臨床相結合。根據臨床高脂血癥的分類,包括高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥和混合型高脂血癥。

(1)血漿高甘油三酯血癥

目前還沒有合理或可靠的模型飼料進行誘導。

(2)血漿高膽固醇血癥

采用高膽固醇模型飼料或高脂高膽固醇模型飼料喂養。詳細方法見: 高膽固醇血癥模型飼料

(3)混合型高脂血癥

所謂混合型高脂血癥,即甘油三酯和膽固醇都升高。LDL受體基因敲除小鼠混合型高脂血癥是最典型的符合人類混合型高脂血癥的動物,詳細方法見: 混合型高脂血癥模型飼料

三、LDL受體基因敲除小鼠高脂血癥模型復制注意事項


1. 關于血樣少的解決辦法

方法一:每組增加動物數,每2個血樣合并分析。

方法二:采用自動生化分析儀或者HPLC分析方法分析血脂,從而減少樣品需要量。

2. 高酯血癥模型復制對血樣和測定的要求

(1)取血時間

應當是在空腹狀態取血。所謂空腹,就是在撤除飼料后16-24小時。取血應當在上午進行。

(2)集中短時間內取血

由于血脂的24小時節律,取血應當短時間內對所有動物集中取樣,目的是避免“先”“后”取血造成的血脂差異。尤其要注意的是,應當避免“從早上開始取樣,到下午全部結束”的做法。

(3)血樣測定時間

在進行混合型高脂血癥造模的研究中,取血樣后應當對新鮮血樣標本即時或當天測定。不應當采取冷藏保存后測定的方法。原因是樣品甘油三酯會發生改變。

對于上述描述中有不清楚之處或者其他注意事項,請與南通特洛菲飼料科技有限公司技術部聯系。

References:

待整理

 



有困惑?那就商量唄!


LDLR基因敲除小鼠其他疾病模型復制與模型飼料

小幫手
關閉
收藏本網站
丝瓜苹果下载ios二维码_丝瓜app官网版ios下载_丝瓜app向日葵app幸福宝