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高脂血癥(高血脂)模型復制


從左邊導航中點擊所關注的動物品種或品系,詳細了解怎樣選擇高血脂模型復制的模型飼料、模型飼料代碼和參數和造模方法中的注意事項。

南通特洛菲飼料科技有限公司生產各種模型飼料,瀏覽時請記住模型飼料參數和模型飼料代碼。

 

 

 

 

文獻綜述
www.ytdsyjtsc.com
2012年7月1日出版

高血脂模型:高膽固醇血癥模型與飼料

(Hyperlipemia model and diet )
南通特洛菲飼料科技有限公司技術部 綜述

【摘要】本文介紹了高膽固醇血癥和混合型高脂血癥兩種模型的建立方法,對每種方法的原理、優缺點進行了說明。越來越多的研究顯示,膽酸作為高膽固醇血癥的工具建立的模型中很多實驗室指標尤其是基因表達發生的變化都是膽酸所致,因此,與肝臟有關的研究應當避免使用膽酸法。不同動物對膽固醇的吸收和代謝差別很大,研究者應當根據動物這方面的特點對動物和模型飼料進行合理選擇。由于動物對最后介紹了降血脂功能評價方法中高血脂模型的建立方法。

【關鍵詞】復制高膽固醇模型;高膽固醇血癥模型飼料;實驗動物

高血脂模型分為三種類型:高甘油三酯血癥模型,高膽固醇血癥模型,混合型高血脂模型,至于高甘油三酯血癥模型可點擊查看“高甘油三酯血癥模型與飼料”。下面介紹單純高膽固醇血癥和具有高甘油三酯的混合型高脂血癥的模型方法。

血液膽固醇升高,也就是高膽固醇血癥,有兩方面的因素,一是飲食中膽固醇過多所致,二是影響體內的代謝導致膽固醇代謝紊亂,例如,高血脂干擾膽固醇代謝。理論上,只要飼料中高膽固醇,高膽固醇血癥模型的建立很容易建立,其實未必。下面,我們來看看到底該怎樣建立這種模型。

一、大鼠和小鼠高膽固醇血癥模型

雖然任何實驗動物都可以用來建立這樣的模型,但是,不同動物對膽固醇的吸收、代謝(清除膽固醇)的能力相差較大,特別是小型嚙齒類動物,比如實驗室常用的大鼠、小鼠,在飼料中高膽固醇情況下喂養,并不容易升高膽固醇。由于不同動物之間的差別,對模型飼料的要求也就不同,因此,下面舉例說明復制高膽固醇血癥用什么模型飼料,要注意哪些方面。

1.大鼠、小鼠高膽固醇血癥模型之一:飼料中添加添加膽固醇和膽酸

大、小鼠對膽固醇吸收能力差和對血液膽固醇清除能力強,因此,普通飼料中添加膽固醇難以升高血液膽固醇,正因為如此,比較廣泛使用的是在飼料中添加膽固醇時,還添加膽酸來促進。

1.模型評價:容易。之所以容易成功,主要是膽酸促進了膽固醇的吸收,同時,影響肝臟對膽固醇的清除,這毫無疑問,迫使血液膽固醇升高。

2.模型缺點:膽酸。膽酸量的控制非常關鍵,因為膽酸對大鼠和小鼠具有毒性,因此,感染和死亡率高。特別是,C57BL/6小鼠比較敏感,雖然容易升高膽固醇,膽酸,更容易死亡。

與其說是高膽固醇模型,倒不如說是高膽酸模型。膽酸不僅促進了膽固醇的吸收,還有一個非常關鍵的作用是影響肝臟膽固醇的代謝,這方面的影響非常廣泛,所以,對于在對肝臟進行使用生物化學分析和分子生物學手段研究時要特別注意,尤其是要注意膽酸對肝臟基因表達的廣泛作用,換句話說,這些情況下,與其說是研究高膽固醇對肝臟的影響,倒不如說是在研究膽酸的作用。所以,無論是在選擇這種模型飼料,還是使用該模型飼料開展的研究結果分析時,要當心膽酸的問題。

2.大鼠、小鼠高膽固醇血癥模型之二:飼料中添加添加膽固醇和對抗甲狀腺藥物

這種方法與上面的模型不同的是,以抗甲狀腺藥物抑制體內的代謝,迫使血液膽固醇升高。

(1)模型評價:容易。由于是抗甲狀腺藥物抑制甲狀腺起了關鍵作用,只要是屬于抑制甲狀腺的藥物都可以用來建立模型,因此,不同論文之間,使用的藥物可能不同。此外,使用劑量控制、藥物在飼料中的混勻程度都很重要。

(2)模型缺點。盡管使用該模型飼料的論文多見,但是,要注意的是,實際上模擬了甲狀腺機能低下情況時高膽固醇飲食的人群,而不能模擬一般人群的情況。這一點應當引起研究者的重視。

二、兔、豚鼠、金黃地鼠、雞、鴿子、鵪鶉高膽固醇血癥模型

這些動物對飼料中膽固醇比較敏感,容易形成高膽固醇血癥,不需要在飼料中添加膽酸。這就避免了膽酸對研究的干擾。

1.模型飼料:高膽固醇飼料

只需要在飼料中添加膽固醇即可

2.模型評價:成功率高

由于對膽固醇吸收率高,飼料中添加膽固醇很容易形成高膽固醇血癥。

3.模型缺點:與人類的情況相差較遠,而且容易出現并發癥

這些動物對飼料中膽固醇很敏感,可想而知,他們的飲食習性是素食(食草或者糧食為主),很少涉及到飼料中高膽固醇的情況,自然對膽固醇代謝敏感了。由于對飼料中膽固醇過于敏感,導致膽固醇急性升高過快,在使用這些動物造模時注意可能會出現動脈粥樣硬化、心肌梗塞等。所以,在使用該類動物開展研究時,不宜時間過長。正因為如此,使用這些動物進行高膽固醇飼料長時間喂養來建立膽結石動脈粥樣硬化模型心肌梗塞模型。當然,如果你是研究高膽固醇血癥所致并發癥的研究,倒是理想的選擇。

雖然很容易建立高膽固醇血癥模型,但是,畢竟與人類不同,因此,對研究結果推理到人類,要特別小心。

三、猴、豬高膽固醇血癥模型

這些動物對飼料中膽固醇也比較敏感,與人體的解剖和消化生理又比較接近,因此,是理想的高膽固醇血癥模型的選擇。由于飼料中不需要添加膽酸,避免了膽酸對研究的干擾。豬的優點是飼養和護理容易,成本比猴要低,一般可以選用微型豬(又叫小型豬,miniature)。

四、狗高膽固醇血癥模型

狗對膽固醇的吸收能力差,因此,像大鼠、小鼠那樣,在飼料中添加膽酸或者抑制甲狀腺的藥物。

五、混合型高血脂模型:既有高甘油三酯血癥又有高膽固醇血癥的模型

上面介紹的是單純型高膽固醇血癥模型,下面介紹混合型高血脂模型。

目前很多文獻中所用的“高脂模型”,實際上就是這類模型。注意,這不是按照飼料是否是高脂肪和高膽固醇,而是模擬疾病的。既然是模擬人體高甘油三酯和高膽固醇,毫無疑問,模型飼料的方案兼具了上面的高甘油三酯血癥模型和高膽固醇血癥模型的特點和方法。如果你是采用該混合型模型,建議你除了閱讀上面關于高膽固醇血癥模型,還應當點擊閱讀高甘油三酯血癥模型與飼料”。對以下方法有助于理解。

1.模型飼料:高熱量、高糖、高脂肪、高膽固醇。

這種方法使用的動物非常廣泛。

2.模型飼料:采用高熱量、高糖、高脂肪、高膽固醇,再加膽酸。

尤其適用于大鼠、小鼠、狗,等對膽固醇吸收能力差、對膽固醇清除能力強的動物。但是,缺點是影響肝臟代謝,在上面的膽固醇血癥模型中有詳細介紹,務必當心。

六、輔助降血脂功能評價方法:保健功能評價方法用高血脂模型飼料

這里介紹由國家食品藥品監督管在2012年4月23頒布的保健功能評價方法中關于輔助降血脂功能評價方法的模型。規定是,使用高膽固醇血癥模型和混合型高脂血癥模型。

1.混合型高脂血癥模型:

使用體重200±20g的雄性大鼠。在適應期后喂養模型飼料。模型飼料:“維持飼料中添加20.0%蔗糖、15%豬油、1.2%膽固醇、0.2%膽酸鈉。適量的酪蛋白、磷酸氫鈣、石粉等。除了粗脂肪外,模型飼料的水分、粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、粗灰分、鈣、磷、鈣:磷均要達到維持飼料的國家標準。”

很明顯,可以是熱量型飼料,也可以是純化型飼料。但我們建議使用純化型飼料。

2.高膽固醇血癥模型:

健康成年雄性大鼠,適應期結束時,體重200±20g,或者,健康成年雄性金黃地鼠,適應期結束時,體重100±10g。

大鼠模型飼料:“在維持飼料中添加1.2%膽固醇、0.2%膽酸鈉、3-5%豬油,適量的酪蛋白、磷酸氫鈣、石粉等。除了粗脂肪外,模型飼料的其它質量指標均要達到維持飼料的國家標準。”

金黃地鼠模型飼料:“在維持飼料中添加0.2%膽固醇,其余同大鼠模型。”

很明顯,可以是熱量型飼料,也可以是純化型飼料。但我們建議使用純化型飼料。

提醒注意:

這些模型屬于功能因子的功效篩選和評價用的,對于做科學研究來說,動物使用不只限于大鼠和金黃地鼠,上面規定的模型飼料也不是最具的模型飼料。




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重要資料

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