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膽結石(膽石病)模型


小鼠膽結石(膽石病)
模型飼料和造模注意事項
Model Diet (lithogenic diet) of Cholelithiasis in Mice

小鼠是廣泛應用于膽結石或膽石病造模的實驗動物。小鼠由于對膽固醇的吸收能力較差和對膽固醇的代謝能力較強,因而不容易升高血漿膽固醇,因此,需要借助于模型飼料中膽鹽促進膽固醇的吸收,但是,血液中膽鹽增加時,引起膽汁中膽鹽濃度下降,膽固醇飽和度增大,膽固醇飽和指數(CSI)提高,因此,高膽固醇和膽酸共同作用的結果是,引起膽固醇性結石。

一、使用小鼠進行膽結石造模須知


1. 小鼠不同品系之間膽結石易感性的差別

小鼠是一個龐大品系的實驗動物。使用同一種模型飼料,不同小鼠對膽結石的易感性差別較明星,甚至差別很大。關于敏感性較高的C57BL小鼠和C57L小鼠的情況,我們單獨進行介紹,請點擊“C57BL/6小鼠模型飼料”或者點擊“C57L/J小鼠模型飼料”。

2. 小鼠不同品系之間膽結石易感性的差別

小鼠是一個龐大品系的實驗動物。使用同一種模型飼料,不同小鼠對膽結石的易感性差別較明星,甚至差別很大。

      膽結石高敏感小鼠:C57L小鼠,A小鼠,SWR小鼠;

      膽結石中敏感小鼠:C57BL/6小鼠,C3H小鼠,SJL小鼠,Swiss小鼠;

      膽結石低敏感小鼠:AKR小鼠,DBA小鼠,SM小鼠。

關于敏感性較高的C57BL小鼠和C57L小鼠的情況,我們單獨進行介紹,請點擊“C57BL/6小鼠模型飼料”或者點擊“C57L/J小鼠模型飼料”。

二、小鼠膽結石模型飼料


迄今為止,小鼠膽結石模型方法大致有三種:

(1)高膽固醇并添加膽酸法

Tepperman等研究者最早開展了小鼠膽結石造模飼料的篩選。篩選的結果是高膽固醇并添加膽酸是決定小鼠膽結石形成的兩個關鍵成分。

(2)高膽酸法

在Tepperman等研究者的方法報道后,Besan?on 等研究者研究了膽結石造模的第二種方法:在模型飼料中添加高含量膽酸,也可足以形成膽結石。該方法已經被其他研究者證實。

(3)脫氫膽酸法

Besan?on 等研究者在第二種方法研究后來又發現,在模型飼料中添加脫氫膽酸(Dehydrocholic acid)可以在小鼠中形成膽結石。該方法已經被其他研究者證實。

在以上三種方法中,第一種方法即Tepperman法至今廣為采用,并且寅生出一系列高膽固醇并添加膽酸的膽結石模型飼料。

從膽結石造模飼料的脂肪含量的角度,Tepperman模型飼料大體上分為兩類,一類是高膽固醇高膽酸模型飼料,另一類是高脂肪、高膽固醇并添加膽酸的模型飼料。這兩類模型飼料的膽結石發生率(成模率)不同。

以下介紹當前常用的Tepperman膽結石模型飼料。如果對其余2種模型飼料(高膽酸模型飼料,添加脫氫膽酸的模型飼料)感興趣,請與南通特洛菲飼料科技有限公司技術部聯系。

(1)高膽固醇高膽酸模型飼料

這種模型飼料的膽結石發生率比較高,可達100%,取決于造模時間、動物年齡大小、模型飼料中脂肪熱量、膽固醇含量、膽酸的含量以及其他成分。如果小鼠年齡適當、模型飼料理想,一般8周左右能夠達到90%或100%。南通特洛菲飼料科技有限公司預設的高膽固醇添加膽鹽的模型飼料如下。 

特洛菲飼料科技有限公司
Tepperman系列膽結石模型飼料(低脂型)

日糧型高膽固醇模型飼料

產品代碼     說明

TP 06100:0.5%膽固醇,0.2%膽鹽

TP 06102:1%膽固醇,0.5%膽鹽

TP 06104:1.25%膽固醇,0.5%膽鹽

TP 06106:2%膽固醇,0.5%膽鹽

TP 06108:2%膽固醇,1%膽鹽

TP 06110:4%膽固醇,0.2%膽鹽

TP 06112:5%膽固醇,0.2%膽鹽

TP 06114:0.5%膽固醇,0.5%膽鹽

如果以上模型飼料不能滿足你的要求,請提出!

純化型高膽固醇模型飼料

產品代碼     說明

TP 06101:0.5%膽固醇,0.2%膽鹽

TP 06103:1%膽固醇,0.5%膽鹽

TP 06103T:1%膽固醇,0.5%膽鹽(Tepperman膽結石模型飼料)

TP 06105:1.25%膽固醇,0.5%膽鹽

TP 06107:2%膽固醇,0.5%膽鹽

TP 06109:2%膽固醇,1%膽鹽

TP 06111:4%膽固醇,0.2%膽鹽

TP 06113:5%膽固醇,0.2%膽鹽

TP 06115:0.5%膽固醇,0.5%膽鹽

如果以上模型飼料不能滿足你的要求,請提出!

(2)高脂、高膽固醇高膽酸模型飼料

文獻中采用的脂肪一般是10%,15%或更高。成模率取決于造模時間,動物的年齡,脂肪的類型、膽固醇含量、膽酸的含量。這類模型飼料的優點是模擬了具有高脂飲食的膽結石病人。南通特洛菲飼料科技有限公司預設的高脂高膽固醇添加膽鹽的模型飼料如下。

南通特洛菲飼料科技有限公司
用于膽結石研究的高脂高膽固醇模型飼料

---日糧型---

10%脂肪的高膽固醇模型飼料

markerTP 06116F1,TP 06116F2

TP 06116F1:添加10%脂肪,含1%膽固醇,0.5%膽鹽。

TP 06116F2:添加10%脂肪,含1.25%膽固醇,0.5%膽鹽。

對照飼料:代碼LAD0011,作為正常喂養的對照飼料。

15%脂肪的高膽固醇模型飼料

markerTP 06116F4,TP 06116F5

TP 06136F4:添加15%脂肪,含1%膽固醇,0.5%膽鹽。

TP 06116F5:添加15%脂肪,含1.25%膽固醇,0.5%膽鹽。

對照飼料:代碼LAD0011,作為正常喂養的對照飼料。

markerTP28900

日糧型Paigen模型飼料,含1.25%膽固醇,0.5%膽鹽。

對照飼料:代碼LAD0011,作為正常喂養的對照飼料。

詳細介紹,請點擊:Paigen(日糧型)高脂高膽固醇模型飼料介紹和使用注意點

---純化型---

51%脂肪熱量的Tepperman膽結石模型飼料

markerTP 06116F3

純化型,脂肪熱量51%,1%膽固醇,0.5%膽鹽

對照飼料:代碼TP 06116F3C或LAD 3001

Paigen高膽固醇模型飼料

markerTP28600

純化型Paigen模型飼料,含脂肪15%,1.25%膽固醇,0.5%膽鹽

對照飼料:代碼TP28600C或LAD 3001

詳細介紹,請點擊:Paigen飼料介紹和使用注意點

三、小鼠膽結石造模注意事項


關于膽結石造模的注意事項,請見“膽結石模型飼料與模型復制方法”。在小鼠中,特別強調下面3點。

1. 喂養環境

在一般環境(普通環境)喂養與SPF環境喂養,小鼠的成石率有明星不同。

2. 小鼠膽結石成模率及影響因素

一般小鼠的膽結石誘導率難以達到100%,一般在40%~90%左右,不僅取決于小鼠品系、年齡、性別以及模型飼料喂養時間長短,而且造模前喂養飼料的情況。關于品系、性別、年齡,如果有不明白之處,請與南通特洛菲飼料科技有限公司技術部聯系。尤其要注意的是,在喂模型飼料之前一段時期內普通飼料的情況對模型飼料喂養的成石率有非常明星的影響。

關于小鼠的膽結石發生率和膽結石分析,請見“小鼠膽結石造模分析方法及注意事項”。

3. 模型飼料誘導膽結石伴隨的其它表現

在模型飼料誘導膽結石形成期間,會出現高脂血癥(高膽固醇血癥),肝臟會出現輕度腫大,ALT有可能升高,但不會有肥胖表現。

對于上述描述中有不清楚之處或者其他注意事項,請與南通特洛菲飼料科技有限公司技術部聯系。

References:

待整理

 



有困惑?那就商量唄!




重要資料

高脂飲食或模型復制的研究者請注意:

一篇SCI論文總結了高影響因子(IF)期刊發表的論文所用的高脂模型飼料情況,提供了驚人的數據:
對照組飼料類型設計合理只有14%,其余86%的研究論文中都有問題!敬請讀者:點擊閱讀

?高脂肪脂模型飼料的對照飼料合理選擇和注意點”

國際不同的著名企業高脂飼料的對比:壞毛病和糾正

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