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II型糖尿病模型(T2DM模型)


大鼠、小鼠II型糖尿病(T2DM)
模型飼料和造模注意事項
Model Diet of Type II Diabetes Mellitus(T2DM) in Rats or Mice

大鼠和小鼠II型糖尿病造模的方法和原理

普通大鼠(SD大鼠,Wistar大鼠)和普通小鼠的胰島具有超強的代償能力,在飲食誘導胰島素抵抗發生后,胰島β細胞大量增生,而不至于到達胰島β細胞功能不能代償的情況,即不能形成II型糖尿病(Type II diabetes mellitus,T2DM)。

因此,如果要在這些大鼠或小鼠中復制糖尿病模型,常采用的方法是:在飲食誘導胰島素抵抗后,應用STZ(Streptozotocin,譯:鏈脲霉素或鏈唑霉素)注射,從而迫使胰島的β細胞分泌功能不能滿足代償要求,引起空腹血糖升高。

由此我們可以知道,普通大鼠和小鼠中復制人類的T2DM,關鍵在于兩方面:

(1) 通過模型飼料喂養,使大鼠或小鼠出現胰島素抵抗。

(2) 注射STZ的方法和血糖升高的程度。

下面,我們對以上兩方面進行介紹。

【注意, 如果研究中準備采用C57BL小鼠,請點擊左上方的"C57BL/6小鼠"的超鏈接閱讀我們的專題介紹。】

一、胰島素抵抗造模


胰島素抵抗發生的可能原因

1.飲食誘導的胰島素抵抗

高飽和脂肪(脂肪酸);

不飽和脂肪酸缺乏; 

生糖指數高的飲食;

高糖;

支鏈淀粉;

高果糖;

某些類型的蛋白質;

蛋白質攝入過少; 

纖維素缺乏(過少)

鹽(鈉)攝入過多或過少 

微量營養素缺乏(鈣、鎂、鉻、維生素A)

以上2種或多種情況疊加。

2.繼發性胰島素抵抗(繼發于疾病)

肥胖;

高血壓;

血脂紊亂 

其他疾病(如,腫瘤、感染)。

3.生理性胰島素抵抗

妊娠

應激。

由于導致胰島素抵抗的飲食因素很多,因此,模型飼料也就相應有多種。那么,用什么模型飼料來誘導大鼠或小鼠胰島素抵抗呢?

常用的胰島素抵抗模型飼料大致分為以下幾種。

大鼠和小鼠常用的
胰島素抵抗模型飼料

» 高脂肪模型飼料

» 高脂肪高膽固醇模型飼料

» 高脂肪果糖模型飼料

» 高果糖模型飼料

» 高蔗糖模型飼料

» 高脂肪、高膽固醇模型飼料

要了解以上常用的模型飼料,在“大鼠、小鼠胰島素抵抗模型飼料”中已經介紹,建議點擊這個超鏈接閱讀了解。

當然,除了以上模型飼料,還可以是右表中所列的其他因素因素的模型飼料。

下面,我們給予幾點建議:

(1) 如果研究的是與肥胖相關的胰島素抵抗和糖尿病,應當選擇高脂肪類的模型飼料

(2) 如果研究的是藥物、保健食品或功能因子的降血糖作用,應當根據他們的作用特點選擇相應的模型飼料。

【應當特別注意的是,如果為申報保健食品而進行降糖作用觀察,應當按照我國FDA新“保健功能評價方法”中規定的“輔助降血糖功能評價方法”進行】

(3) 如果研究的是飲食果糖與糖尿病的關系以及藥物或保健食品對其干預(預防或治療效果),毫無疑問,應當選擇高果糖模型飼料或者高脂肪、高果糖模型飼料。

無論如何,應當注意與南通特洛菲飼料科技有限公司技術部交流,取得最適當的研究設計和合理選擇模型飼料的技術支持

二、鏈脲霉素(STZ)注射


本文的開始部分已經強調,大鼠和小鼠的胰島對血糖的維持能力超強,在用化學藥物STZ注射后選擇性破壞胰島的β細胞,從而模擬出胰島代償能力不足。但是,要特別注意的是:“劑量的選擇”和血糖升高的程度。

如果劑量低,可能對β細胞損傷程度達不到要求,因而達不到造模目的。

如果劑量高,則可能對β細胞損傷過多,雖然血糖升高,卻屬于I型糖尿病(T1DM)。

目前有兩種注射方案:

» (1) 單一劑量注射

» (2) 兩個低劑量注射。

對于以上兩種方案的詳細介紹,請點擊“關于鏈脲霉素(STZ)注射在II型糖尿病中的使用方法和注意事項”。

三、胰島素抵抗模型飼料注意事項


在購買高脂肪類模型飼料之后,應當向南通特洛菲飼料科技有限公司索取以下資料:

1. 《高脂肪飼料訂購須知》

2. 《高脂肪飼料喂養方法(等熱量喂養)》

3. 《高脂肪飼料喂養方法(非等熱量喂養)》

關于怎樣判斷是否發送胰島素抵抗,在“胰島素抵抗模型飼料和模型復制方法”中已經介紹。

對于上述描述中有不清楚之處或者其他注意事項,請與南通特洛菲飼料科技有限公司技術部聯系。

References:

待整理

 



有困惑?那就商量唄!




重要資料

高脂飲食或模型復制的研究者請注意:

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國際不同的著名企業高脂飼料的對比:壞毛病和糾正

各著名企業西方飲食造模飼料代碼對照表


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高脂模型飼料建立II型糖尿病模型發表的

論文選登

Shu N, Hu M, Liu C, Zhang M, Ling Z, Zhang J, Xu P, Zhong Z, Chen Y, Liu L, Liu X. Decreased exposure of atorvastatin in diabetic rats partly due to induction of hepatic Cyp3a and Oatp2.

Xenobiotica. 2016 Feb 10:1-7.

Pubmed】【全文】 

Shuang J, Zhang Y, Ma L, Tan X, Huang J, Wang X, Xiong G, Zhang X, Du S, Gu Y, Shi X, Fan Z. Relief of diabetes by duodenal?jejunal bypass sleeve implantation in the high?fat diet and streptozotocin?induced diabetic rat model is associated with an increase in GLP?1 levels and the number of GLP?1?positive cells.

EXP THER MED 10: 1355-1363, 2015 DOI: 10.3892/etm.2015.2669

Pubmed】【全文

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