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II型糖尿病模型(T2DM模型)


C57BL/6小鼠II糖尿病(T2DM)
模型飼料和造模注意事項
Model Diet of Diet-induced Diabetes(T2DM) in C57BL Mice

C57BL/6小鼠是小鼠中通過飲食最容易誘導胰島素抵抗和II型糖尿病(T2DM)的小鼠。該小鼠是一種黑色小鼠,其中BL就是black的意思,一般簡稱為C57小鼠,或B6小鼠。C57中廣為使用的是C57BL/6J和C57BL/6N。

C57BL/6小鼠有如下特點:

(1) 在普通大鼠或小鼠中誘導胰島素抵抗的模型飼料,在喂養C57小鼠后,胰島素抵抗都能發生,并且比較穩定。

(2) 胰島素抵抗發生后,繼續喂模型飼料,可以發展到糖尿病階段,如果采用高脂肪類模型飼料,則可伴隨肥胖高脂血癥非酒精性脂肪肝病、高血壓等代謝綜合癥表現。

因此,C57小鼠成為II糖尿病造模的最常使用的實驗動物。

一、C57BL/6小鼠II型糖尿病(T2DM)造模策略


可以采用高脂肪模型飼料、高脂肪高糖模型飼料或者高脂肪、高糖、高膽固醇模型飼料。這些模型飼料的情況,請點擊“大鼠和小鼠胰島素抵抗模型飼料"。

方案一、高脂肪模型飼料或高脂高糖模型飼料喂養

與大鼠和其他普通小鼠比較,C57小鼠對高脂肪模型飼料比較敏感,可以從胰島素抵抗發展到糖尿病階段。

【方法】C57BL小鼠在長期喂高脂、高糖模型飼料之后,出現肥胖、胰島素抵抗、高血壓等一系列表現,并且發展到糖尿病階段。

【優點】自然發生。

【缺點】需要的造模時間稍長。

方案二、高脂肪模型飼料或高糖模型飼料喂養形成胰島素抵抗,再注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)。

C57BL小鼠的胰島β細胞對化學藥物STZ的敏感性較差,需要注射的劑量較高或者采用小劑量多次重復注射。

【方法】 C57BL小鼠,給予高脂高糖模型飼料,或者,高脂模型飼料,在出現胰島素抵抗后,給予注射STZ。

【優點】所需的時間較短。

【缺點】非自然產生;高血糖取決于STZ對胰島β細胞的破壞而模擬了人類T2DM病人的β細胞功能衰竭;采用的STZ劑量需要預實驗測試確定并證明屬于T2DM而不是T1DM。

方案三、注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ),再高脂肪模型飼料或高糖模型飼料喂養

C57BL小鼠在出生后即注射STZ損傷胰島β細胞,從而在發育過程中胰島代償增生的能力下降,從而在高脂模型飼料喂養后容易形成T2DM。

【方法】 C57BL小鼠出生后一次性注射STZ,斷乳后喂養高脂高糖模型飼料。

【優點】避免了研究結果中摻雜STZ本身的副作用或干擾。

【缺點】需要在出生時注射STZ,增加了麻煩。

二、C57BL小鼠用于胰島素抵抗和糖尿病模型復制的注意事項


雖然C57BL小鼠被廣泛用于胰島素抵抗模型的造模,請務必注意以下幾點。

(1) C57BL小鼠的年齡、性別是胰島素抵抗和II糖尿病造模的關鍵因素

C57小鼠的年齡和性別決定了對模型飼料以及鏈脲霉素(STZ)的敏感性。此外,動物的年齡選擇還應當考慮到T2DM人群的年齡特點。

(2) C57BL小鼠高脂肪模型飼料中脂肪類型、脂肪含量決定造模時間和造模成功的關鍵

C57小鼠肥胖雖然比其它小鼠容易并且發展速度快,但是,畢竟體型小,應當盡可能選擇成年或者接近成年。

三、購買高脂肪模型飼料注意事項


在購買高脂類模型飼料之前,應當向南通特洛菲飼料科技有限公司索取以下資料:

1. 《高脂肪飼料訂購須知》

2. 《高脂肪飼料喂養方法(等熱量喂養)》

3. 《高脂肪飼料喂養方法(非等熱量喂養)》

如果采用STZ注射方法建立II型糖尿病模型,可以向南通特洛菲飼料科技有限公司技術部索取《C57小鼠STZ注射法建立T2DM操作方法說明》。

對于上述描述中有不清楚之處或者其他注意事項,請與南通特洛菲飼料科技有限公司技術部聯系。

References:

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