定制飼料

根據人的藥物劑量或功能因子的劑量換算成動物劑量
Dose translation from human to animals in drug or functional components 


動物和人的劑量轉換方法很多,仁者見仁,智者見智,至今沒有一個圓滿的解決方案。

很多研究者(無論國內還是國外)常常犯錯的是,按照動物和人的體重比例進行劑量換算!這種錯誤可能導致非常大的誤差,具體解釋在計算器下方的說明中可以看到。

為了幫助研究者能夠獲得比較合理的劑量換算,下面提供的計算器用于從人的劑量轉換為動物劑量。

該計算器的計算方法是基于美國FDA公布的文件,按照每平方米體表面積(BSA,m2)的體重(kg),即轉換因子Km的單位是kg/m2,進行轉換。

動物體重采用“參考體重”時:

     動物的劑量(mg/kg體重)= 人的劑量(mg/kg體重) × 人的Km/動物的Km;

動物體重采用“建議范圍”時:

    動物劑量(mg/kg體重)= 人的劑量(mg/kg體重) × (人的體重/動物體重)2/3 。

計算器使用須知

(1)動物種類

不同動物的Km是不同的,因此,請根據你選用的動物進行計算。

(2)人和每種動物都有“參考體重”(Reference Body Weight)”和“建議范圍”。

這個“參考體重”可以理解為在這個體重情況下計算結果相對而言比較理想,其他體重時,可以誤差相對較大,偏離“參考體重”越大,計算結果偏差越大,因此,應當在“建議范圍”內使用。

當選擇動物種類后,在“動物體重”輸入框旁邊將提示“參考體重”和“建議范圍”。

(3)不論是否屬于“參考體重”,由Km進行轉換所得的結果,按照制定該方法的權威機構美國FDA的說明,實際值大約在±20%范圍內,因此,實際使用時的劑量應當是你根據實驗情況在這個范圍內進行權衡后決定。

(4)體重的單位:kg。

特別注意的是,對于小型動物比如小鼠、大鼠、豚鼠、小型靈長類動物(狨猴marmoset,松鼠猴s)等,我們習慣上用“克”,但在計算器輸入時務必以體重kg為單位輸入,比如,20g小鼠應當輸入0.020。

(5)計算方法和輸出結果僅供參考,不對科學性和任何原因導致的不良后果負責。如果有任何不清楚或可疑之處,請點擊“聯系方法”與南通特洛菲飼料科技有限公司聯系。

現在可以使用計算器了,請根據你的轉換對象選擇適合你的計算器。

基于人體劑量的哺乳動物劑量計算器

選擇動物
動物體重  kg 
60kg人的劑量  mg/kg
------------------------------------------------------
動物體表面積 m2 (根據 Meeh's formula
動物劑量是  mg/kg
南通特洛菲飼料科技有限公司研制(試用版)? www.ytdsyjtsc.com               

 

原理和解釋

在實驗動物的劑量與人的劑量之間為什么不應當采用體重進行換算

請看一個例子:

一篇SCI論文中研究中觀察到,20g成年小鼠每日給予白藜蘆醇(resveratrol)的劑量22.4 mg/kg體重,對小鼠肥胖相關疾病具有顯著的有益作用。那么,如果一個體重60kg的成年人的相當劑量(HED,human equivalent dose),也是22.4mg/kg嗎?當然不是!反過來也是如此,比如,如果60kg的人每日劑量是7mg/kg,20g小鼠的劑量也不是7mg/kg。

原因很多,其中原因之一是動物和人的基礎代謝率是不同的,而藥物的作用與代謝緊密聯系的,代謝越快,需要的劑量越高。

在實驗動物的劑量與人的劑量之間為什么不應當采用體表面積進行換算

體表面積與代謝相關(正因為如此,基礎代謝率的推算可以基于體表面積),體表面積也還與血量相關。因此,體表面積作為單位來進行劑量換算有一定等優勢,但是,不同動物之間,不僅基礎代謝率不同,而且體表面積與腎小球濾過率、肝臟代謝可能等都沒有必然聯系。因此,單純以體表面積進行換算,誤差必定比較大。

在實驗動物的劑量與人的劑量之間采用身體密度Km進行換算及其局限性

身體密度Km是以每平方米體表面積所占的體重(Km=kg/m2),作為劑量的轉換因子有很多優點,既可以進行同種動物之間也可以進行不同種動物之間進行換算,人與人或人與動物之間也不例外。

動物的劑量(mg/kg體重)= 人的劑量(mg/kg體重) × 人的Km/動物的Km  (動物體重采用“參考體重時”);

或,劑量(mg/kg體重)= 人的劑量(mg/kg體重) × (人的體重/動物體重)2/3  (動物體重采用“建議范圍”時)。

但是,應用Km估算也存在明顯缺點:

(1) 藥物除了代謝本身之外,不同動物之間或人與動物之間還存在很多方面的差別,比如,藥物的吸收、分布、轉化、排泄等方面都可能相差較大。

(2) 目前進行的劑量轉換,是基于藥代動力學I期(Phase I)進行的,這就決定了有不合理因素。

(3) Km是轉化因子,是估計值或經驗值,與動物中的實測和計算值并不一定相等。

在實驗動物的劑量與人的劑量之間采用身體密度Km進行換算的注意事項

(1) 計算器中采用的美國FDA的方法,其中,小鼠的劑量轉換偏離較大,大鼠次之。

(2) 計算器輸出結果是在計算器內顯示的體重“建議范圍”內動物中使用,體重超出范圍的,誤差較大。

(3) 計算器是基于美國FDA關于臨床試驗最大安全起始劑量(the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials)的“估算方法”的原理設計。這個“估算方法”在當前各種方法中雖然相對比較科學,但畢竟存在局限性,因此,要注意的是,計算結果大約在20%范圍內可以使用。

【參考文獻】

 體表面積及計算方法:Body Surface Area (BSA)

 美國FDA官方網站下載:Guidance for Industry: Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers.

 Reagan-Shaw S, Nihal M, Ahmad N. Dose translation from animal to human studies revisited. FASEB J. 2008 Mar;22(3):659-61.

 Cheung MC, Spalding PB, Gutierrez JC, Balkan W, Namias N, Koniaris LG, Zimmers TA. Body surface area prediction in normal, hypermuscular, and obese mice. J Surg Res. 2009 May 15;153(2):326-31.

 Casteleyn C, Rekecki A, Van der Aa A, Simoens P, Van den Broeck W. Surface area assessment of the murine intestinal tract as a prerequisite for oral dose translation from mouse to man. Lab Anim. 2010 Jul;44(3):176-83.

 Miller AA. Body surface area in dosing anticancer agents: scratch the surface! J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1822-3.

 Pinkel D. The use of body surface area as a criterion of drug dosage in cancer chemotherapy.Cancer Res. 1958 Aug;18(7):853-6.

 


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強烈建議:


如果需要定制飼料,務必告訴我們研究目的和實驗設計,越詳細越好,以便我們幫助你確認所要定制飼料的合理性,為你做好貼身服務。
我們發現,不少科技人員對自己的動物實驗需要的飼料并不了解,但往往又認為我們不懂自己的研究情況,于是,對我們的耐心詢問缺乏耐心或者覺得麻煩。經常在深入交流后發現,飼料選錯了或者不合理。因此,希望同胞們對我們的詢問引起足夠重視。

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?提供的飼料配方不科學、不合理,又拒絕接受本單位專家的建議。
?定制飼料中要求添加的物質屬于劇毒、麻醉藥品等危險品或國家明文禁止使用、禁止流通的毒品。
?定制飼料中用戶提供添加物,但原包裝已經打開,本單位無法證實包裝內所含何物。
?定制飼料中用戶提供添加物,但不提供書面證明所屬何物和責任風險的。

善意提醒:


如果定制飼料時需要添加進口試劑或藥品,建議采用以下方式之一:
?用戶訂貨,收到后郵遞給我們。務必保障我們收貨時原包裝完好,郵遞前切勿打開包裝。
?用戶訂貨,發貨直給我們。如果原包裝有問題或者屬于錯發貨,拒絕接受。
由于本單位不享有科研試劑的進口免稅權,因此,建議用戶訂貨,可以節省開支。


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