定制飼料

劑量-效應關系中不同劑量的確定方法
Dosage of Dose-Response(Dose-Effects) Observation


藥物或功能因子除了用于相對危險性估計之外,其作用都有閾值(發生效應的最低劑量)。劑量-效應關系(dose-effects relationshi,或劑量-反應關系dose-response relationship)的觀察不僅可以觀察閾值(閾劑量),而且可以證明一個處理因素引起的改變是處理因素本身引起的(存在劑量-效應關系),還是夾雜在處理因素中的影響因子所引起的(不存在劑量效應關系)。

比如,給動物注射藥物A,溶劑是乙醇,用乙醇配制不同濃度的藥物A,在注射體積固定的情況下,不同濃度藥物A(不同劑量)注射也就包括了藥物A、乙醇、注射方法和注射過程,如果引起了劑量依賴性的改變,則說明藥物A有作用,這是因為不同劑量注射中乙醇、注射方法和注射過程都是相同的。相反,雖然有效但沒有出現劑量效應關系,則應當理解為藥物無效,而效果是由于除了藥物A之外的乙醇、注射方法或注射過程所引起的。

劑量-效應關系中劑量確定的一般原則和方法

不論是注射,還是在飼料中添加藥物(或功能因子),劑量-效應關系的研究中劑量的確定都應當遵循以下原則:

1. 劑量確定的基礎

應當根據預實驗結果,或者從文獻資料中收集劑量和效果的相關信息,論證劑量的大致范圍。應當特別注意動物的性別、年齡、體重等因素。

2. 劑量范圍的確定

毒性藥物的劑量效應關系一般是呈線性關系,因此,劑量覆蓋的范圍應當盡可能在閾劑量與出現毒性之間。在預實驗篩選劑量時劑量范圍應當盡可能大些。

通過受體發揮作用的藥物,劑量效應關系一般呈S型,因此,劑量覆蓋的范圍應當包含S型曲線的中部。

3. 劑量數的確定

理論上,不同劑量數越多,對于觀察劑量-效應關系越有利,統計分析結論越可靠。然而,劑量設置過多,增大實驗成本。一般來說,動物的反應性越高、越強,劑量可以設置3個(高、中、低),在沒有可參考資料的情況下,一般采用5個劑量已經可以了。

4. 劑量的確定

藥物或者食物功能因子呈現的劑量-效應關系中劑量應該是等級性,可以是倍數關系(等比劑量),也可以是等差劑量。

比如,按照等比劑量對藥物A設置為10,100,1000,按照等差劑量對藥物A設置為2,10,18。

劑量之間應當有適度大的距離,因為距離越小,效應的差別越小,即組間方差/組內方差越小,很可能導致假陰性結果。

 


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